《母仪天下》故事以西汉宫廷为背景，以历经七朝的中国历史上最长寿的皇后王政君为主线，描述了封建社会西汉时期争权夺利的后宫生活。

主要是围绕的是西汉从汉宣帝开始到汉成帝刘骜驾崩后。这一段时期的后宫中的纷纷扰扰。西汉宫廷称为未央宫，未央宫的后宫称作永巷，王政君也是居住其中的一人。历史上对于王政君的评论众说纷纭，本剧与历史会稍有摩擦，但大相径庭。