被当朝皇帝赐毒酒毒死木。秀于林，风必摧之，功高盖主，祸必降之。

尽管兰陵王终其一生小心翼翼，想尽一切办法避祸自保，可依然无法改变他的悲剧式宿命。 公元565年的一天，高纬在与兰陵王谈及邙山之捷时，颇有人情味地说道“入阵太深，失利悔无所及。”兰陵王听到自己的皇弟如此心疼自己，内心不免激动，深情地回了一句“家事亲切，不觉遂然。”正是这句表亲近、表忠心的话为他招致了杀身之祸。史载：“帝嫌其称家事，遂忌之。”因为在小心眼的后主高纬看来，家事是我高纬的，不是你高肃可以随便说的。他开始猜忌拥有兵权的兰陵王是否想取而代之，想把“国事”变成“家事”。 兰陵王说错话后，深感大难将至，整日惶恐不安，尽管一再低调行事，刻意淡化自己，但终是躲不过“君叫臣死、臣不得不死”的悲剧宿命。武平四年，后主高纬派使者看望皇叔高肃，送来的礼物竟是一杯毒酒。万念俱灰的兰陵王，遂将鸩酒一饮而尽，随之离开了这个世界。