历史上说是胡惟庸毒杀刘伯温，但下毒是否为朱元璋的授意，已成悬疑，出自朱元璋的授意可能性大，刘伯温死于洪武八年四月，胡惟庸进中书省是洪武六年七月，胡惟庸入相时间不长，地位不稳固，且胡惟庸虽嫉恨刘伯温，但并无深仇大恨，刘伯温已归隐，不会对其地位权势构成威胁，下毒可能性小。

不露痕迹毒杀功臣是朱元璋的拿手绝技，李文忠、徐达也是因病受到探望和赠药之后便不明不白的死掉，野史说，是拜朱元璋的一只蒸鹅所赐，此外，与胡惟庸同为丞相的汪广洋否认胡惟庸毒杀刘伯温，是在贬责途中被赐毒而死。