科罗拉多河蟾蜍的特点在于它的的毒腺位于眼下，于嬉皮士的年代，有些嬉皮士为了寻求刺激而舔蟾蜍表皮的毒腺，以获得快感及迷幻的感觉。在电视剧《F档案》的其中一集，这种蟾蜍被指可引起精神心理效应，使受害者幻想被攻击而死。

科罗拉多河蟾蜍是食肉动物，吃小老鼠，昆虫及小型爬行动物和其他的蟾蜍。与许多蟾蜍一样，它有一个很长带有粘液的舌头。它生活在沙漠和半干旱地区。它是半水生的，往往发现在溪流，温泉的附近，以及运河和排水沟渠。它常常在啮齿类动物的洞穴的筑巢，并且昼伏夜出，它叫声响亮刺耳。

夏季阵雨后，蟾蜍在小的雨水池中产卵，约一个月后，花黄褐色的蝌蚪变成蟾蜍在陆地上移动移动。他们可长至4-7英寸。