曹休于曹操起兵讨伐董卓时前往投奔，被称为“千里驹”。曹操对他如同亲子，并使他领虎豹骑宿卫。汉中之战时，曹休识破张飞计谋，大败吴兰。曹魏建立后，镇守曹魏东线，多次击破吴军，诱降吴将。官至大司马，封长平侯。太和二年（228年），曹休在魏吴石亭之战中大败，不久因背上毒疮发作而去世。