13年，距离浣熊市事件已经过去了十几年，现任美国总统亚当·本福德打算揭开当年幕后的真相，但就在演讲当日发生了大规模生化袭击，总统本人也不幸遇难。作为当年的幸存者之一，美国总统的私人好友里昂·S·肯尼迪不得不面对已经成为了丧尸的总统，并亲手射杀自己的好友。与此同时，生化恐怖安全主义评估联盟(BSAA)的成员克里斯·雷德菲尔德抵达了中国，那里同样遭受了生化恐怖袭击的威胁。全世界范围内不再有任何地方是安全的，一场全球危机让每个人都失去了生存的希望。

游戏也将拥有四条故事线，里昂与搭档海伦娜将辗转全球，寻找杀害美国总统的真凶并洗刷自己的罪名；皮尔斯找到了消失半年的克里斯，希望他重返BSAA，重振低迷的士气；天生免疫C病毒的杰克与雪莉一起，为了活着制作出C病毒的疫苗而不停地战斗；艾达则追寻着这一切的幕后黑手，并逐步揭开真相。

WSAD上下左右

Q键导航

E键背包

F键切换投掷武器

鼠标滚轮切换枪械

V键锁定队友

1键吃益达

2键下蹲

Z键左滚C键右滚X键躺下（这三个键按住躺在地上）

左摇杆——移动

右摇杆——调整视角

方向键左右——切换武器

方向键上下——切换道具

右摇杆按下——切换持枪手

A（叉子）键——单独特殊动作

B（圆圈）键——同伴配合动作

X（方块）键——换子弹/拾取道具

Y（三角）键——检查道具栏

RB（RI）键——使用加血道具

RT（R2）键——体术攻击/面准状态下开枪攻击

LB（L1）键——目标搜寻

LT（L2）键——进入瞄准状态

左摇杆+A（叉子）键——冲刺

左摇杆+LT+A——翻滚特殊动作