秦代至汉初，今喀什地区境域内诸国林立。有“城国”，以农业生产为主，居民过着定居生活，疏勒国和莎车国即是如此。西汉建元二年至元朔三年（公元前138至126年），张骞出使大月氏国，往来经过今喀什地区，事后他向汉武帝报告西域各国情况。于是，疏勒、莎车、尉头、西夜、依耐、蒲犁、无雷、乌禾乇等国始为汉朝所知。新始建国元年至三年（9至11年），王莽施政悖谬，匈奴重占西域，只有莎车，国力强盛，统领周围数国，抗拒匈奴，保持独立。东汉建武五年（29年），河西大将军窦融承旨册立莎车王康为“汉莎车建功怀德王，西域大都尉”，令其统摄西域五十五国，莎车及其周围诸国名义上归属东汉。永平十八年（75年）夏，北匈奴唆使龟兹、焉耆二国出兵攻杀西域都护陈睦，东汉罢置西域都护府。三国至西晋，中央政府继续在西域设置长史府，统辖西域各国。但因内地战乱频仍，国力减弱，西域各国往往自行其事，相互攻战兼并。