黄渤和赵又延在飞机上被劫机得电影叫《痞子英雄之全面开战》，影片讲述一向胆小的混混徐达夫为了心爱的女人擅自挪用赃款赚外快，却在即将成功时遭到神秘队伍横插一脚;吴英雄本以为只是简单的地下交易，但在逮住徐达夫之后，栽进了另一个更大的阴谋。

被疑有暴力倾向”的警察吴英雄赵又廷饰)，第一次办案就上演搏命飞车追逐大戏，撞毁了几条街道，被勒令停止办案的他，仍在追踪一出离奇案件。而在海港城另一头，自称三联会三级干部”的黑道上班族徐达夫黄渤饰)，为了女人挪用帮派黑金走私钻石，交易时突遭神秘队伍乱枪扫射，混乱之中来到现场的吴英雄，本以为只是一场黑市交易，但在逮住徐达夫之后，一场大灾难开始了：

在特警部队+外国杀手+神秘美女的范宁杨颖饰)的连环夺命，直升机+重机枪+火箭弹的全城追杀下，一个正义感过头的警察，和一个喜感十足的黑帮，不得不组成另类双雄”，除了逃亡，他们还得面对一场浩劫，因为那口装着钻石的箱子没那么简单，36个小时后，海港城就将毁灭，而真正的敌人，似乎永远都比他们快一步。