当人体红细胞大量破坏时，人体中间接胆红素会增加很多，此时肝脏不能全部转化，导致血液中间接胆红素增高。此时导致胆红素高的主要病因为：白血病、严重贫血、疟疾、溶血性贫血等。

肝胆关系相当密切，肝胆疾病一般同时出现，肝脏不好的患者在检查时会发现胆红素高。因为肝脏是直接胆红素和间接胆红素转化的场所，肝脏有疾病两种胆红素的转化能力则降低，从而使血液中的胆红素升高；同时肝脏疾病患者直接胆红素排出障碍，逆流入血液中。胆红素高的肝病患者会导致皮肤黄、尿黄和眼球黄等症状。

直接胆红素增高常见于胆道疾病，直接胆红素从胆道进入肠道内，胆道受阻，直接胆红素不能顺利进入肠道从而逆流进入血液中，导致胆红素高。 此时导致胆红素高的主要病因为：胆结石、胆管肿瘤、胰头癌等。

临床进行输血时，如果血型不符，会造成溶血，破坏红细胞，从而导致大量间接胆红素释放到血液中，造成胆红素偏高。

许多人不懂为什么新生儿会有黄疸，其实是因为新生儿与母亲的血型不合，导致溶血，造成胆红素偏高；同时重生儿先天性胆道畸形也会造成胆红素偏高。