《河神》大结局是鱼四为救丁卯和肖兰兰牺牲，肖三因感染病毒变异而被杀，顾影被证明是神童，连化青死了，郭得友为救天津城与众人告别，奋不顾身跃入毒水之中。

原来连华清已经找到了魔古道病毒的源头——恶水之源，是一个有剧毒的地下深潭。连华清的终极计划是炸掉水潭，感染全天津。郭得友假意合作，跟随连华清来到恶水之源。而丁卯肖兰兰也跟随线索追查至此，遭到活人尸化的肖三阻击。连华清聊到郭得友不是真的叛投，展开搏斗。击败肖三的丁卯和肖兰兰赶来帮忙。顾影被老郭带至此地，得知自己的圣童身份，此刻突然赶到，却被垂死挣扎的肖三刺伤。众人拼尽全力，也没能阻止连华清提前准备的炸弹掉入恶水之源。郭得友为救天津城与众人告别，奋不顾身跃入毒水之中。