球蟒为卵生，每年夏季产卵4至10枚。大部分雌性球蟒有护卵习性。孵化期一般不超过60天。产卵及孵化期畏人，应避开外界刺激。期间攻击性增加。人工驯养下孵化率一般可达百分之80。

当温度低于70F时，球蟒开始绝食，同时就进入发情、交配的阶段。在非洲，球蟒的繁殖期是在12月至第二年的1月，球蟒通常二至三年才发情一次。在交配和受精之后，雌蛇会下4至10个蛋，这要根据个体大小、情况而定。产卵后，雌蛇有护卵的行为，她用身体盘绕着卵，并会时刻进行放松和绷紧身体的动作。雌蛇在这三个月的孵化期里面是会绝食。如果雌蛇是健康的，护卵的过程是不会对她的身体产生消极的作用，但如果雌蛇并不健康，她可能会变得更加虚弱，并且诱发其他的疾病。