根据后汉书记载，王司徒出身官宦世家。他十九岁就开始任公职，壮年时任豫州刺史。因为在和中常侍张让的斗争中失败，王司徒被迫去官隐居，在中平六年，何进掌权之后重新出仕，历任从事中郎和河南尹。在何进被宦官诛杀，董卓掌权时，他已经代替杨彪成为了司徒兼尚书令。他反对董卓的暴政，和董卓义子吕布结为密友，利用吕布和董卓的矛盾，于初平三年，在吕布的帮助下刺杀了董卓。董卓死后，王司徒与吕布共执朝政，但是董卓余党李傕、郭汜、樊稠等率军攻破长安，吕布出逃，王司徒被处死，时年56岁。