曲靖是云南历史上开发较早的地区之一。有科学考证证实，早在旧石器时代，南盘江流域一带就有人类足迹可寻。三四千年前，曲靖先民就在这块古老的土地上种植水稻。 公元前280年，楚将庄蹻率兵人滇，曲靖为古滇国心腹地带。秦始皇统一中国，修五尺道由四川宜宾至曲靖，将曲靖直接置于中央王朝的统治之下，彻底沟通了古滇国与中原地区的联系，建宁郡成为西南夷部落群中较早开发的区域。 西汉元封二年，汉武帝开拓南中。

蜀汉建兴三年，诸葛亮南征平定南中，改益州郡为建宁郡，移库降都督于味县，此时南中包括今云南全省及川南、