古代为西南夷地，系彝、苗、羿人聚居地。唐元和元年，纳溪县以南设置羁縻蔺州，古蔺属羁縻蔺州地域。宋乾德三年，古蔺属潼川府泸州。明代，古蔺先后属永宁长官司、永宁安抚司、永宁宣抚司和四川布政使司叙州府叙永军粮厅。民国十九年，古蔺属四川省政府，同年废永宁直隶州，古蔺县隶属于四川省永宁道。改军政府为县知事公署。1997年，古蔺县面积3181平方公里，人口70.8万，辖12个镇、17个乡，614个行政村、22个居委会、4558个村民小组。2004年，古蔺县全面推行强村扩组，古蔺县由原来的614个行政村调整为269个行政村，23个居民委员会调整为16个社区。2006年末，辖12个镇、14个乡。2015年5月，四川省政府批复，同意古蔺县石屏乡等4个乡撤乡设镇的请示，古蔺县辖16个镇，10个乡。