一般不会有高原反应，如果有高原反应，通常也是轻微的。独库公路的平均海拔不高，只有部分路段的海拔比较高，只要在海拔较高的路段不做剧烈运动、不做长时间停留，一般都不会有高原反应。

独库公路连接了众多少数民族聚居区，被称为“纵贯天山脊梁的景观大道”。

受天山山区冬季降雪、结冰等自然因素影响，独库公路一年仅开放5个月，通常开放时间为每年的6月-10月。

新疆的昼夜温差比较大，去独库公路游玩，建议带一些厚衣服，以免着凉。