《芈月传》所讲的朝代是春秋战国后期的故事，秦朝的第一个皇帝秦始皇嬴政秦惠文王嬴驷和芈月的后代。该剧是根据蒋胜男同名小说《芈月传》改编，讲述了中国历史上第一个女政治家芈月极为曲折传奇的人生故事。

芈月是一个因母亲身份卑微一直不被楚国王室看重的公主，受着他人的嘲讽排斥，在王室里只有同父异母的姐姐芈姝一直护着她，性格天真活泼，与魏冉和芈戒是姐弟。可是没多久芈月要作为芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。从此就饱受着家破人亡颠沛流离之苦，受尽世态炎凉，在宫中楚宫和秦宫躲过了一次次灾难和危机，但后宫中的种种恩怨情仇，让她与姐妹情深的芈姝渐渐分裂，又使得她政治上逐渐成熟，却也为了不让母亲的悲惨经历重演，芈月每到绝望时便奋起抗争。

她的一生有三段重要的爱情，青梅竹马的春申君黄歇、秦惠文王嬴驷和义渠王翟骊，与秦惠文王诞下嬴稷，而秦惠文王去世后，芈月母子却被发配到燕国，在燕国嫁给了义渠君翟骊与他诞下两子高陵君嬴悝和泾阳君嬴巿。他们都是当世最强势最精明也最具权利欲的男人，她和他们彼此欣赏深深相爱，却谁也无法令对方臣服，最后只能是不死不休，或者是天各一方。