大小和卓之乱即清乾隆二十二年，新疆回部白山派首领霍集占兄弟所发动的叛乱。

乾隆皇帝发兵征讨大小和卓，在库车、叶尔羌、和阗等地与大小和卓交战。乾隆二十四年，大小和卓兵败西逃，经葱岭进入巴达克山，被巴达克山首领素勒坦沙擒杀，叛乱遂平。大小和卓之乱的平定标志着清代中国统一战争的完成，也是乾隆皇帝的十全武功之一。此役之后，天山南路重新纳入中国版图，清代中国疆域臻于极盛。回部平定后，清廷设伊犁将军统辖新疆各部，设总理回疆事务参赞大臣管理回部。此后的六十多年中新疆没有发生大的动乱。