在小说《三国演义》里，作者基于文学艺术需要，周瑜被描写成为与诸葛亮明争暗斗的人物，最终被诸葛亮气死。留下了孔明三气周公瑾，周瑜气的在马上大叫一声，箭疮复裂，坠于马下，临死前仰天长叹：“既生瑜，何生亮！”的故事。这是三国演义里的一个故事，小说虚构，为了美化诸葛亮而故意贬低周瑜，正史上并无此事，并且周瑜气量也非常宽宏，与演义描写的完全不同。

史实：赤壁之战后，周瑜向孙权献计软禁刘备，直接管理刘备阵营的军队部属，但孙权不同意。公元210年，孙权批准了周瑜提出征伐西蜀的方案，但在周瑜赶回驻地江陵，准备出征的路上时得了重病，最终卒于巴丘，时年三十六岁。孙权亲自穿上丧服为周瑜举哀，感动左右。周瑜的灵柩运回吴郡时，孙权到芜湖亲迎，各项丧葬费用，全由国家支付。