区别如下：

1、on是一个英文单词，同任何一个英文单词一样，可作为某一机构或者装置的简称，但其主要是作为单词来使用，可作为介词、副词、形容词等，且后面加名词。upon是一个英语单词，可以用作介词，可以翻译为在上面等。

2、表示在某一日子或日期时一般只用on，不用upon。

3、在某些约定俗成的表达中，upon和on不能互相替换。

4、在句末或分句末的动词不定式后往往用upon，不用on。

5、on比upon通俗，upon比较正规。